伯森生技電子報 20205月號第2 無法看到畫面顯示?請點選這裡開啟網頁
Cisbio Human Fc Kit 全新升級!更高效準確地應用於 IgG 抗體或 Fc 標誌蛋白定量

【新品上市】KRAS 藥物篩選試劑盒

RAS 是人類癌症中最常見的致癌基因,有 30% 的癌症與 RAS 基因突變過度活化相關,其中有高達 85% 的比例是由 RAS 蛋白異構體 (Isoform)「KRAS」突變所引起。KRAS 突變常見於實體腫瘤中,例如肺腺癌、導管胰腺癌和大腸直腸癌。而在 KRAS 突變引起的腫瘤中,有 80% 的突變是發生在 KRAS 蛋白序列的第 12 個胺基酸上:G12D (41%)、G12V (28%)、G12C (14%)。該位置的突變將會妨礙 GAP (GTPase-activating proteins) 蛋白作用於 KRAS,使得 KRAS 調節失去平衡,長期處於與 GTP 結合的活化狀態,進而導致細胞異常增生。

KRAS GTPase cycle

KRAS GTPase cycle. KRAS regulation occurs through a GDP–GTP cycle that is controlled by the opposing activities of guanine nucleotide-exchange factors (GEFs), which catalyze the exchange of GDP for GTP, and GTPase-activating proteins (GAPs), which increase the rate of GTP hydrolysis to GDP. GTP bound KRAS interacts with various effector proteins, influencing the activity and/or localization of these effectors, which ultimately affects a wide spectrum of cellular pathways. IMAGE © Acta Pharm Sin B. 2019 Sep;9(5):871-879. PMID: 31649840

KRAS 藥物研發現況

目前針對 KRAS 靶點有多個藥物研發思路,​​譬如抑制 KRAS 突變體和 SOS1 (GEF) 的結合、抑制 KRAS 突變體和 c-Raf 的結合等等。然而由於 KRAS 蛋白結構難以找尋到適當的小分子抑制藥物結合區域,使得 KRAS 小分子藥物開發有長達 40 年之久沒有任何重大突破。直到 2019 年,Amgen 公司的 AMG 510 打破了 KRAS 無藥可用的魔咒,成為年度最火爆的業界焦點之一。

Part of the Ongoing Clinical Tirals Targeting KRAS
Drug Lead Organization Phase Disease Target
AMG 510 Amgen I/II
Advanced solide tumors
KRAS(G12C)
MRTX849 Mirati Therapeutics I/II
Advanced solide tumors
KRAS(G12C)
Trametinib and Ponatinib Memorial Sloan Kettering Cancer Center I/II NSCLC KRAS mutant
RO5126766 Memorial Sloan Kettering Cancer Center I NSCLC KRAS mutant
Onvansertib Trovagene I/II Metastatic colorectal cancer KRAS mutant
LY3499446 Eli Lilly and Company I/II
Advanced solide tumors
KRAS(G12C)
HLA-A11:01-restricted murine T-cell receptor (mTCR) National Cancer Institute I/II Advanced solide tumors
KRAS(G12D)

全新 KRAS 系列檢測試劑盒,加速藥物研發效率

Cisbio 運用 HTRF® 技術針對 KRAS 藥物研發領域,​​現已推出 KRAS(WT)/SOS1 結合試劑盒KRAS(G12C)/SOS1 結合試劑盒。後續還將推出 KRAS/c-Raf 結合試劑盒以及其他 KRAS 突變體檢測試劑盒。KRAS 系列產品具有 Cisbio 產品一貫的優越品質,透過簡易便利的操作流程以及高效穩定的偵測效率,協助科研人員加速藥物研發效率。

KRAS Kits Pipeline

產品名稱 貨號
KRAS-WT/SOS1 Binding Assay Kits 63ADK000CB15PEG (500 tests)
63ADK000CB15PEH (10,000 tests)
KRAS-G12C/SOS1 Binding Assay Kits 63ADK000CB16PEG (500 tests)
63ADK000CB16PEH (10,000 tests)
KRAS-WT/c-Raf Binding Assay Kits 即將上市
KRAS-G12C/c-Raf Binding Assay Kits 即將上市
KRAS-G12D/SOS1 Binding Assay Kits 即將上市
KRAS-G12V/SOS1 Binding Assay Kits 即將上市
KRAS-G12D/c-Raf Binding Assay Kits 即將上市
KRAS-G12V/c-Raf Binding Assay Kits 即將上市

檢測原理

當藥物抑制 SOS1KRAS 結合,HTRF 訊號會下降,藉由 IC₅₀ 數值即可判斷藥物的抑制效果。

Principle of the HTRF KRAS-G12C/SOS1 assay

操作步驟

Protocol of the HTRF KRAS-G12C/SOS1 assay

部分數據展示

Results of the HTRF KRAS-G12C/SOS1 assay

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References

  1. Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharm Sin B. 2019 Sep;9(5):871-879. PMID: 31649840
  2. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223. PMID: 31666701
  3. Discovery of a Covalent Inhibitor of KRASG12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors. J Med Chem. 2020 Jan 9;63(1):52-65. PMID: 31820981
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