Ki67 存在於細胞核中,是細胞增殖的標誌物, 在多種癌症中具有診斷和預後價值
Ki67 核抗原在細胞週期的 G1 期、 S 期、 G2 期和 M 期中表達,但在 G0 期中不表達。 它在 G1 期座落在核週區域,並在隨後的階段分佈於整個核內部。 在有絲分裂期間,它存在於所有染色體上。
癌症的預後和治療
Ki67 被用作判別腫瘤惡性程度的標記物,在癌症診斷和治療過程中具有評估預後和預測價值 [1–5]。 例如,對於淋巴結陰性乳腺癌, Ki67 可以為臨床醫生提供除了諸如雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子原位雜交 (HER2-ISH) 等臨床病理學變量之外的其他輔助判斷依據 [2]。 在上皮樣惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 中, Ki67 也是一種非依賴性預後因子 [6],乳腺癌專家可以藉由 Ki67 指數作出關於使用輔助化療的臨床決策 [7]。
然而,對於 Ki67 預測化療療效的指標性仍具有爭議性。 最新數據顯示,對於僅有 1-3 個陽性腋窩淋巴結的早期乳腺癌患者來說,利用 Ki67 的表達指數判斷患者是否進行輔助化療並不合適 [8]。 由於缺乏足夠的數據支持,美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 腫瘤標誌物指導委員會不建議將 Ki67 作為新近診斷為乳腺癌的患者的常規預後標誌物 [9]。
成就更好的標誌物
有關評估和改進 Ki67 臨床效用的研究正在進行中。 使用基於中央染色組織微陣列切片的評分方法有助於克服 Ki67 評分中的重複性問題,但這一策略仍待開發完善 [10]。
目前,一項臨床實驗 (POETIC) 正在進行中,該臨床實驗目的是確定在接受內分泌治療後,切除的腫瘤中,利用免疫組織化學染色方法測得的 Ki67、與治療前的 Ki67 數值相比,是否能夠更好地預測癌症復發時間 [11]。
最後,與單獨檢測 Ki67 相比,一種新型的基於量子點的原位螢光成像技術 —— 同時檢測 Ki67 和細胞角蛋白(Cytokeratin, 一種上皮細胞特異性標誌物),是更好的乳腺癌預後指標,可以更簡單準確地對結果進行解讀 [12]。
提高抗體的可靠性顯然會對 Ki67 作為癌症診斷 和預後標誌物的預測能力產生巨大影響
剔除驗證 (Knockout validation) 可確保抗體專一性在真正意義的陰性對照樣本中得到驗證,經剔除驗證的抗體有助於在進行標準化測試時,消除實驗室間和實驗室內不必要的差異。 Abcam 擁有三種經剔除驗證
(於 Datasheet 上標示為 KO Validated) 的抗 Ki67 抗體,這些抗體被 1800 多篇科學文獻引用。
Abcam KO-validated anti-Ki67 antibodies
Rabbit polyclonal anti-Ki67 (ab15580)
- 經驗證可用於 IHC - Wholemount, IHC-P, IHC-FrFl, Flow Cyt, ICC/IF, ICC 。
- 1145 多篇科學文獻引用,超過 175 則使用者心得評論,客戶評價五顆星。
Rabbit monoclonal [SP6] anti-Ki67 (ab16667)
- RabMAb® 專利技術提供卓越的結合親和力和生物活性。
- 經驗證可用於 IHC-FoFr, ICC/IF, Flow Cyt, IHC-Fr, WB, IHC-P 。
- 640 多篇科學文獻引用,超過 85 則使用者心得評論,客戶評價五顆星。
Recombinant rabbit monoclonal [EPR3610] anti-Ki67 (ab92742)
- RabMAb® 專利技術提供卓越的結合親和力和生物活性。
- 經驗證可用於 IHC-Fr, WB, IHC-P, Flow Cyt, ICC/IF 。
- 40 多篇科學文獻引用,超過 10 則使用者心得評論,客戶評價五顆星。
參考資料
- Feeley, L. P., Mulligan, A. M., Pinnaduwage, D., Bull, S. B. & Andrulis, I. L. Distinguishing luminal breast cancer subtypes by Ki67, progesterone receptor or TP53 status provides prognostic information. Mod. Pathol. 27, 554–61 (2014).
- Pathmanathan, N. et al. The prognostic value of Ki67 in systemically untreated patients with node-negative breast cancer. J. Clin. Pathol. 67, 222–8 (2014).
- Niikura, N. et al. Prognostic Significance of the Ki67 Scoring Categories in Breast Cancer Subgroups. Clin. Breast Cancer 14, 323–329 (2014).
- Rossi, L. et al. Prognostic impact of discrepant Ki67 and mitotic index on hormone receptor-positive, HER2-negative breast carcinoma. Br. J. Cancer 113, 996–1002 (2015).
- Reyal, F. et al. Long-term prognostic performance of Ki67 rate in early stage, pT1-pT2, pN0, invasive breast carcinoma. PLoS One 8, e55901 (2013).
- Ghanim, B. et al. Ki67 index is an independent prognostic factor in epithelioid but not in non-epithelioid malignant pleural mesothelioma: a multicenter study. Br. J. Cancer 112, 783–92 (2015).
- Goldhirsch, A. et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann. Oncol. 24, 2206–23 (2013).
- Andre, F., Arnedos, M., Goubar, A., Ghouadni, A. & Delaloge, S. Ki67—no evidence for its use in node-positive breast cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 1–6 (2015). doi:10.1038/nrclinonc.2015.46
- Harris, L. et al. American society of clinical oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. Journal of Clinical Oncology 25, 5287–5312 (2007).
- M.-Y.C., P. et al. An international study to increase concordance in Ki67 scoring. Mod. Pathol. 28, 778–786 (2015).
- Institute of Cancer Research, U. K. Trial of Perioperative Endocrine Therapy – Individualising Care (POETIC). (2015). at <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02338310?term=NCT02338310&rank=1>
- Yuan, J. P. et al. Quantum Dots-Based Quantitative and In Situ Multiple Imaging on Ki67 and Cytokeratin to Improve Ki67 Assessment in Breast Cancer. PLoS One 10, e0122734 (2015).
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